보건복지부 고시 제2023-58호

「국민건강보험법」 제41조제3항 및 제4항, 「국민건강보험 요양급여 기준에 관한 규칙」제5조제2항에 따라「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」(보건복지부 고시 제2023-37호(2023. 2. 27.))을 다음과 같이 개정ㆍ발령합니다.

2023년 3월 31일

보건복지부장관

「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」일부개정

요양급여의 적용기준 및 방법에 대한 세부사항 일부를 다음과 같이 개정한다.

Ⅱ. 약제 “[일반원칙] 당뇨병용제, [일반원칙] 향정신성 약물, [142] Dupilumab 주사제(품명: 듀피젠트프리필드주300밀리그램), [142] Risankizumab 주사제(품명: 스카이리치프리필드시린지주), [142] Upadacitinib 서방정(품명: 린버크서방정 15밀리그램, 30밀리그램)”의 세부인정기준 및 방법의 일부를 별지 2와 같이 변경한다.

부     칙

이 고시는 2023년 4월 1일부터 시행한다.

변경대비표

[별지 2]

[142] 자격요법제(비특이성 면역원제 포함)
현 행		개 정(안)		사유
구 분	세부인정기준 및 방법	구 분	세부인정기준 및 방법
[142] Dupilumab 주사제 (품명: 듀피젠트프리필드주300밀리그램)	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 투여대상 <추 가> 3년 이상 증상이 지속되는 성인(만 18세 이상)<추 가> 만성 중증 아토피피부염 환자로서 다음의 조건을 모두 만족하는 경우 - 다 음 - 1) 1차 치료제로 국소치료제(중등도 이상의 코르티코스테로이드 또는 칼시뉴린 저해제)를 4주 이상 투여하였음에도 적절히 조절되지 않고, 이후 전신 면역억제제(Cyclosporine 또는 Methotrexate)를 3개월 이상 투여하였음에도 반응(EASI(Eczema Area and Severity Index) 50%이상 감소)이 없거나 부작용 등으로 사용할 수 없는 경우 * 동 약제 투약개시일 6개월 이내에 국소치료제 및 전신 면역억제제 투여이력이 확인되어야 함. 2) 동 약제 투여시작 전 EASI 23 이상 <추 가> 나. 평가방법 1) 동 약제를 14주간 투여 후 16주째 평가하여 EASI가 75%이상 감소한 경우 추가 6개월의 투여를 인정함. 2) 이후에는 지속적으로 6개월마다 평가하여 최초 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함. <추 가> 다. 원내처방을 원칙으로 하며, 퇴원 시 및 외래에서의 1회 처방기간은 최대 4주 분까지로 함. - 단, 최초 투약일로부터 24주 이후에 안정된 질병활동도를 보이고 부작용이 없는 환자의 경우에는 최대 8∼12주분까지 인정함. 라. 동 약제는 자가주사제인 점을 고려하여, 투여기간 등의 확인을 위한 ‘환자용 투약일지'를 환자가 작성하고, 요양기관이 이를 관리하여야 함. 2. 동 약제는 아토피 관련 진료과(피부과, 알레르기내과, 소아청소년과(소아알레르기 호흡기)) 전문의가 처방하여야 하며, 최초 투여 시 투여대상 및 지속투여 시 반응평가에 대한 객관적 자료(약제투여 과거력, EASI 산출근거, 환부 사진 등)를 반드시 제출하여야 함.	[142] Dupilumab 주사제 (품명: 듀피젠트프리필드주300밀리그램 등)	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 투여대상 1) 성인 및 청소년 3년 이상 증상이 지속되는 성인(만 18세 이상) 및 청소년(만 12세-만 17세) 만성 중증 아토피 피부염환자로서 다음의 조건을 모두 만족하는 경우 - 다 음 - 가) 1차 치료제로 국소치료제(중등도 이상의 코르티코스테로이드 또는 칼시뉴린 저해제)를 4주 이상 투여하였음에도 적절히 조절되지 않고, 이후 전신 면역억제제(Cyclosporine 또는 Methotrexate)를 3개월 이상 투여하였음에도 반응(EASI(Eczema Area and Severity Index) 50%이상 감소)이 없거나 부작용 등으로 사용할 수 없는 경우 * 동 약제 투약개시일 6개월 이내에 국소치료제 및 전신 면역억제제 투여이력이 확인되어야 함. 나) 동 약제 투여시작 전 EASI 23 이상 2) 소아 (만 6세-만 11세) 1년 이상 증상이 지속되는 소아(만 6세-만 11세) 만성 중증 아토피피부염 환자로서 다음의 조건을 모두 만족하는 경우 가) 1차 치료제로 국소치료제(중등도 이상의 코르티코스테로이드 또는 칼시뉴린 저해제)를 4주 이상 투여하였음에도 적절히 조절되지 않거나, 부작용 등으로 사용할 수 없는 경우 * 동 약제 투약개시일 4개월 이내에 국소 치료제 투여이력이 확인되어야 하며, 국소치료제 투여 시점에 EASI 21 이상이어야 함. 나) 동 약제 투여시작 전 EASI 21 이상 * 임상 사진 제출 필수: EASI 점수 측정 시 중증도 판단을 위한 환부사진이 확인되어야 함 나. 평가방법 1) 동 약제를 14주간 투여 후 16주째 평가하여 EASI가 75%이상 감소한 경우 추가 6개월의 투여를 인정함. 2) 이후에는 지속적으로 6개월마다 평가하여 최초 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함. 다. Dupilumab 주사제와 JAK 억제제 사이의 교체투여는 인정하지 않음. 라. 원내처방을 원칙으로 하며, 퇴원 시 및 외래에서의 1회 처방기간은 최대 4주 분까지로 함. - 단, 최초 투약일로부터 24주 이후에 안정된 질병활동도를 보이고 부작용이 없는 환자의 경우에는 최대 8∼12주분까지 인정함. 마. 동 약제는 자가주사제인 점을 고려하여, 투여기간 등의 확인을 위한 ‘환자용 투약일지'를 환자가 작성하고, 요양기관이 이를 관리하여야 함. 바. 동 약제는 아토피 관련 진료과(피부과, 알레르기내과, 소아알레르기호흡기) 전문의가 처방하여야 하며, 최초 투여 시 투여 대상 및 지속투여 시 반응평가에 대한 객관적 자료(약제투여 과거력, EASI 산출근거, 환부 사진 등)를 반드시 제출하여야 함.	○‘듀피젠트프리필드주 200밀리그램’이 신규 등재 예정으로, 품명에 ‘등’ 추가 ○교과서, 가이드라인, 임상논문, 학회(전문가) 의견 등을 참조하여 소아(만 6세-만 11세) 및 청소년(만 12세-만 17세) 연령 급여 확대 ○JAK 억제제의 급여기준을 고려하여 교체투여 관련 문구 추가 ○문구 정비 -소아청소년과(소아알레르기 호흡기) → 소아알레르기호흡기 -중증 아토피 적응증 급여기준 적용내용 범위를 명확히 함
※관련근거 ․ 전유훈, 김정희. 소아아토피피부염의최신치료. Allergy Asthma Respir Dis 9(2):59-68, April 2021. ․ Current Medical Diagnosis & Treatment, 2022, 6-09: Atopic Dermatitis ․ EAACI Biologicals Guidelines—dupilumab for children and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (2020) ․ 소아 아토피피부염의 최신 치료 (AARD,2021) ․ Amy S. Paller et al, Efficacy and safety of dupilumab with concomitant topical corticosteroids in children 6 to 11 years old with severe atopic dermatitis: a randomized,double-blinded, placebocontrolled phase 3 trial, Journal of the American Academy of Dermatology, 2020 ․ M.J. Cork et al, Dupilumab provides favourable long-term safety and efficacy in children aged ≥ 6 to < 12 years with uncontrolled, severe atopic dermatitis: results from an open-label phase IIa study and subsequent phase III open-label extension study, British Journal of Dermatology, 2021 ․ Minjae Kim et al, Rapid improvement and favorable safety in pediatric atopic dermatitis on dupilumab: A case series, Department of Dermatology, Seoul National University Bundang Hospital, 2021 ․ https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2022/2022-02-10-07-00-00-2382407 ․ FDA, EMA ․ AETNA > Dupilumab

[142] 자격요법제(비특이성 면역원제 포함)
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[142] Upadacitinib 서방정경구제(품명: 린버크서방정 15밀리그램, 30밀리그램)	각 약제별 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 1. (생 략) 2. 만성 중증 아토피 피부염 환자 가. 투여대상 3년 이상 증상이 지속되는 성인 만성 중증 아토피피부염 환자로서 다음의 조건을 모두 만족하는 경우 - 다만, 65세 이상 환자, 심혈관계 고위험군 환자, 악성 종양 위험이 있는 환자는 제외함. - 다 음 - 1) ~ 2) (생 략) 나. ~ 다. (생 략) 라. 동 약제는 아토피 관련 진료과(피부과, 알레르기내과, 소아청소년과 (소아알레르기 호흡기)) 전문의가 처방하여야 하며, 최초 투여 시 투여대상 및 지속투여 시 반응평가에 대한 객관적 자료(약제투여 과거력, EASI 산출근거, 환부 사진 등)를 반드시 제출하여야 함. 3. ~ 5. (생 략)	각 약제별 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 1. (현행과 같음) 2. 만성 중증 아토피 피부염 환자 가. 투여대상 3년 이상 증상이 지속되는 성인(만 18세 이상) 및 청소년(만 12세-만 17세) 만성 중증 아토피피부염 환자로서 다음의 조건을 모두 만족하는 경우 - 다만, 65세 이상 환자, 심혈관계 고위험군 환자, 악성 종양 위험이 있는 환자는 제외함. - 다 음 - 1) ~ 2) (현행과 같음) 나. ~ 다. (현행과 같음) 라. 동 약제는 아토피 관련 진료과(피부과, 알레르기내과, 소아알레르기호흡기) 전문의가 처방하여야 하며, 최초 투여 시 투여대상 및 지속투여 시 반응평가에 대한 객관적 자료(약제투여 과거력, EASI 산출근거, 환부 사진 등)를 반드시 제출하여야 함. 3. ~ 5. (현행과 같음)	○교과서, 가이드라인, 임상논문, 학회(전문가) 의견 등을 참조하여 청소년 (만 12세- 만 17세) 연령 급여 확대 함. ○문구 정비 -소아청소년과(소아알레르기 호흡기) → 소아알레르기호흡기
※ 관련근거 A Wollenberg et al., EuroGuiDerm Guideline on Atopic Eczema, version 2.0, October 2022 Emma Guttman-Yassky et al., Once daily upadacitinib versus placebo in adolescent and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis(Measure Up1 and Measure Up2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials, Lancet. 2021 Eric L. Simpson et al., Efficacy and safety of upadacitinib in patients with moderate to severe atopic dermatitis: analysis of follow-up data from the Measure Up1 and Measure Up2 randomized clinical trials. JAMA Dermatol. 2022 Kristian Reich et al., Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD Up): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jonathan I. Silverberg et al., Upadacitinib plus topical corticosteroids in atopic dermatitis: Week 52 AD Up study results. J Allergy Clin Immunol. 2022 Norito Katoh et al., A phase 3 randomized, multicenter, double-blind study to evaluate the safety of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescent and adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis in Japan (Rising Up): An interim 24-week analysis. JAAD Int. 2022 Norito Katoh et al., Safety and efficacy of upadacitinib for atopic dermatitis in Japan: 2-year interim results from the phase 3 Rising Up study. Dermatol Ther. 2022 Andrew Blauvelt et al., Efficacy and safety of upadacitinib vs dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis, JAMA Dermatology. 2021 Jonathan I. Silverberg et al., Comparative efficacy of targeted systemic therapies for moderate to severe atopic dermatitis without topic corticosteroids: systematic review and network meta-analysis, Dermatol Ther. 2022 Andrew Blauvelt et al., Long-term efficacy and safety of dupilumab in adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis: results through week 52 from a phase 3 open-label extension trial(LIBERTY AD PED-OLE), American Journal of Clinical Dermatology. 2022 Lawrence F.Eichenfield et al., Efficacy and safety of abrocitinib in combination with topical therapy in adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis(The JADE TEEN Randomized Clinical Trial), JAMA Dermatology. 2021 Toshiaki Tanaka et al., Growth analysis among adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis receiving upadacitinib in combination with topical corticosteroids in Japan: A case study series from a phase 3, randomized, controlled trial(Rising Up), World Allergy Organization Journal. 2022 National Institute for Health and Care Excellence, Final appraisal document, Abrocitinib, tralokinumab or upadacitinib for treating moderate to severe atopic dermatitis SMC(Scottish Medicines Consortium), SMC ID: SMC2417 PBAC, Public Summary Document – July 2021 PBAC meeting CADTH, Reimbursement Recommendation ‘Upadacitinib(Rinvoq)’, June 2022, Volume 2, Issue 6 Chu Howard et al., Clinical diversity of atopic dermatitis: a review of 5,000 patients at a single institute, Allergy asthma & immunology research. 2017 Eichenfield et al., Costs and treatment patterns among patients with atopic dermatitis using advanced therapies in the United States: analysis of a retrospective claims database, Dermatology and Therapy. 2020