소알호) 코로나19 사이토카인 폭풍; 염증과 응고의 상호작용 | |||
작성일 | 2020-05-15 | 조회수 | 1,174 |
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회원 여러분, 안녕하십니까? 전문가들의 노력과 국민들의 협조로 진정세를 보이던 국내 코로나19 감염이 특정 집단의 감염 확산세로 새로운 국면을 맞이하고 있습니다. 코로나19 특이 치료제와 백신이 아직까지 실용화되지 못한 현재 사회적 거리두기와 중증치료 시설의 확충과 대비가 더욱 절실하게 다가옵니다. 최근 코로나19의 치료를 위해 기존의 여러 약제들을 시도하는 연구들이 보고되고 있습니다. 본 문헌은 코로나19 사이토카인 폭풍에서 염증과 응고의 상호작용에 착안하여 치료제로서 항응고제의 사용가능성을 제시하고 있습니다. 우리 학회는 소아청소년의 건강보건을 위해 회원들과 함께 노력하겠습니다. 2020. 5. 14 대한 소아알레르기 호흡기학회 이사장 홍수종/홍보사회위원회 드림
코로나19 사이토카인 폭풍; 염증과 응고의 상호작용 코로나19 감염은 전세계에 급속도로 전파되며 특히 고위험군 입원환자에서 치명적이다. 코로나19의 임상양상은 다양하지만 폐렴, 패혈증, 호흡부전, 급성 호흡부전 증후군(acute respiratory distress syndrome, ARDS)이 주된 합병증이다. 코로나19에 의한 ARDS의 병태생리는 다른 세균이나 바이러스에 의한 중증의 지역사회 폐렴과 연관된 ARDS와 유사하다. 즉시형 전염증 사이토카인(tumor necrosis factor, IL-6, IL-1β)의 과생성으로 알려진 사이토카인 폭풍은 혈관 투과성의 증가, 다기관 기능부전에 이어 사망에 이르게 한다. 따라서 항사이토카인 혹은 면역조절제를 이용하여 사이토카인 반응을 억제하는 치료를 시도하며 동시에 병원체에 대한 적절한 염증반응도 유지해야만 한다.
감염에 대한 면역반응 중 응고과정의 활성화는 전염증 사이토카인의 과생성을 유도하여 다기관 손상을 일으킨다. Thrombin의 주기능은 혈소판 활성화와 fibrinogen을 fibrin으로 변형시켜 혈전을 형성하는 것이지만 다수의 세포 활동에도 영향을 미치고 proteinase-activated receptors(PARs), 특히 PAR-1을 통해 염증을 강화하는 역할도 한다. 염증과정에서 Thrombin의 생성 조절 기전이 손상되면 항응고제는 생성보다 소모가 많아지면서 감소한다. 이러한 불균형이 미세혈전화(microthrombosis), 파종성 혈관내 응고(disseminated intravascular cogaulation, DIC), 다기관 부전을 유도한다. 이런 현상은 d-dimer농도가 증가된 중증의 코로나19 폐렴의 예후가 불량하고 사망환자에서 DIC가 흔히 나타나는 것과 일치된 소견이다. 코로나19 입원환자에서 정맥 혈전색전증을 막기 위해 예방용량의 low molecular weight heparin(LMWH)이 추천되고, d-dimer 농도가 높은 환자에서 폐순환 혈전의 우려가 있는 경우 LMWH치료를 고려한다. 또한 LMWH은 항염증 작용이 있어 코로나19 치료에 도움이 된다. 이와 마찬가지로 PAR 길항제와 다른 coagulation protease inhibitor의 사용도 고려해볼 수 있다. PAR1 길항제는 심혈관질환의 항혈소판 약제로 개발되었으며 응고과정과 혈전생성을 억제할 가능성이 있다. PAR1 길항제는 동물실험에서 전염증 사이토카인의 농도, 폐의 중성구 염증, 세균성 폐렴의 폐포 유출, lipopolysaccharide에 의한 폐손상을 억제하였다. 또한 coxackie virus에 의한 심근염을 억제하고 동물의 폐에서 인플루엔자 바이러스 양을 감소시켰다. 그러나 PAR1 길항제는 임상연구가 진행되지는 못한 상황이다. Antithrombin과 antifactor Xa 타겟 경구 항응고제는 정맥 혈전색전증의 예방과 치료에 사용되어 왔으며, 코로나19의 진행을 억제하는 역할을 기대할 수 있다. 출혈에 대한 우려가 있지만 전응고 상태는 위험보다 이득이 많을 것으로 판단된다. Thrombin, coagulation factor Xa, PAR-1에 대한 치료법은 코로나19 미세 혈전증, 폐손상 및 이와 연관된 중증 경과를 감소시킬 수 있을 것으로 기대한다.
출처. Jose RJ. COVID-19 cytokine storm: the interplay between inflammation and coagulation. Lancet Resp Med. April 27, 2020 https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30216-2
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